肿瘤免疫编辑理论(Cancer Immunoediting)
来源:2022-04-28
人类癌症的发生发展被描述为一个非线性动态过程,在空间和时间上是不连续的,与线性过程相反,非线性过程的行为可能被认为是不可预测的。不活动期可能被突然切换打断,即明显的模式可能会消失,新的模式可能会突然出现。1909年,免疫学家保罗·埃利希(Paul Ehrlich)假设,在没有治疗方法的情况下,免疫系统可以识别和破坏早期肿瘤。引入术语“肿瘤免疫编辑”是为了定义这样一个动态过程,其中免疫系统不仅具有抑制肿瘤的作用,而且还具有塑造肿瘤免疫原性的功能。它通过三种顺序阶段演变,这些阶段独立或按顺序起作用,称为:(a)Elimination消除,(b)Equilibrium平衡和(c)Escape逃逸(图)。在消除阶段,固有免疫和适应性免疫系统相互合作,检测和消除恶变的细胞。然而,恶性细胞可能不会被完全根除,而是进入免疫系统控制肿瘤细胞生长的平衡阶段。在这个阶段,适应性免疫限制了临床上通常还检测不到的肿瘤细胞的生长,并编辑了肿瘤细胞的免疫原性。平衡阶段可能是三个阶段中最长的,可能发生在几年内或更长时间。然而,肿瘤休眠可能突然中断,导致细胞进展到逃逸期,在此期间,免疫原性差的编辑肿瘤开始以免疫无节制的方式逐渐生长,建立免疫抑制肿瘤微环境,最后转归为可在临床检测到的肿瘤疾病。
肿瘤免疫编辑分为三个过程:
1.免疫清除过程:机体免疫系统识别肿瘤并通过多种途径杀伤肿瘤细胞。如果成功,肿瘤免疫编辑就此结束。
2.免疫对抗过程:这是一个长期的进程,在这个过程中,肿瘤细胞在免疫系统的监视下,虽有少量残存,但不致为害,不影响机体的正常生活。在人类可达10—20年甚至更久。
3.免疫逃逸过程:免疫系统杀伤肿瘤的作用逐渐减弱以至于不能清除肿瘤细胞。肿瘤细胞对抗免疫细胞的清除能力逐渐增强,甚至于有时肿瘤细胞还有策反杀伤免疫细胞的现象。




